Neurotoxidad inducida por ifosfamida / Ifosfamide-induced neurotoxicity

Introducción: La ifosfamida es un agente alquilante utilizado para el tratamiento de enfermedades oncohematológicas. Entre sus eventos adversos agudos se encuentra la neurotoxicidad. Esta puede presentarse desde el inicio de la infusión hasta tres días después. El tratamiento consiste en suspender la administración y asegurar una adecuada hidratación. Objetivo: Describir eventos neurológicos asociados al uso de ifosfamida en pacientes pediátricos con enfermedades oncohematológicas. Materiales y métodos: Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo y transversal. Los datos se obtuvieron de historias clínicas de pacientes internados en el Hospital Garrahan que infundieron ifosfamida y desarrollaron síntomas neurológicos. Se analizaron edad, diagnóstico de base, dosis de ifosfamida, síntomas neurológicos y su relación con la infusión, tratamiento instaurado, exámenes complementarios y posibles factores de riesgo asociados. Resultados: Se registraron un total de catorce eventos neurológicos en doce pacientes, sin diferencia de sexo, con una mediana de edad de 9,5 años. La enfermedad de base más prevalente fue osteosarcoma. Las convulsiones fueron el síntoma más frecuente (50%), seguido de somnolencia y paresias. La combinación de ifosfamida y etopósido con/sin carboplatino se asoció en un 36% cada uno. El 64% desarrolló neurotoxicidad dentro de las primeras cuatro horas. Ningún paciente presentó alteraciones en los exámenes complementarios. Todos presentaron recuperación ad integrum. Conclusión: Este estudio brinda información acerca del tiempo de aparición de esta complicación, lo cual facilitará su detección precoz y tratamiento oportuno (AU)

Introduction: Ifosfamide is an alkylating agent used for the treatment of cancer. Among its acute adverse events is neurotoxicity. This can occur from the beginning of the infusion up to three days afterwards. Treatment consists of discontinuing administration and ensuring adequate hydration. Objective: To describe neurological events associated with the use of ifosfamide in children with cancer. Materials and methods: Observational, descriptive, retrospective, and cross-sectional study. Data were obtained from clinical records of patients admitted to the Garrahan Hospital who received ifosfamide infusion and developed neurological symptoms. Age, baseline diagnosis, ifosfamide dose, neurological symptoms and their relationship with the infusion, treatment, complementary tests, and possible associated risk factors were analyzed. Results: A total of fourteen neurological events were recorded in twelve patients, without difference in sex and with a median age of 9.5 years. The most prevalent underlying disease was osteosarcoma. Seizures were the most frequent symptom (50%), followed by drowsiness and paresis. The combination of ifosfamide and etoposide with/without carboplatin was associated in 36% each. Sixty-four percent developed neurotoxicity within the first four hours. None of the patients presented with abnormalities in the complementary examinations. All recovered ad integrum. Conclusion: This study provides information about the time of onset of this complication, which will facilitate its early detection and timely treatment (AU)

Encefalitis por inhibidores del punto de control inmunitario / Encephalitis associated to immune checkpoint inhibitors

Resumen Los inhibidores del punto de control inmunitario han demostrado mejorar el pronóstico de múltiples enfer medades oncológicas. Recientemente se han reportado eventos adversos relacionados a la inmunoterapia. La to xicidad neurológica es poco frecuente. Se presenta el caso de un paciente con encefalitis relacionada con inhibido res del punto de control inmunitario.

Abstract Immune checkpoint inhibitors have been shown to improve the prognosis of multiple oncological diseases. Recently, adverse events related to immunotherapy have been reported. Neurologic toxicity is infrequent. We pre sent the case of a patient with encephalitis associated to immune checkpoint inhibitors.

Neurotoxicidad subaguda por metotrexato en pacientes con enfermedad oncohematológica. Reporte de tres casos / Subacute methotrexate neurotoxicity in patients with oncohematological disease. A report of 3 cases

El metotrexato es un fármaco análogo del ácido fólico ampliamente utilizado en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, leucemias y linfomas. Su uso puede ocasionar la aparición de múltiples efectos adversos entre los que se encuentran aquellos relacionados con la presencia de toxicidad neurológica, que puede presentarse de forma aguda, subaguda o crónica. La neurotoxicidad subaguda es aquella que ocurre típicamente entre los 2 y los 14 días posteriores a la administración y puede manifestarse con una amplia gama de síntomas neurológicos. En la mayoría de los casos, no recurre con futuras exposiciones al medicamento. Presentamos tres casos de neurotoxicidad subaguda por metotrexato con manifestaciones clínicas diferentes en pacientes oncohematológicos que se internaron entre los años 2018 y 2020. Dos de ellos presentaron recurrencia frente a la nueva administración del fármaco y todos evidenciaron lesiones en resonancia magnética nuclear.

Methotrexate is a folic acid analogue widely used in the treatment of autoimmune diseases, leukemias, and lymphomas. Methotrexate use may cause multiple adverse effects, including those related to the presence of neurological toxicity, which may be acute, subacute, or chronic. Subacute neurotoxicity typically occurs between 2 and 14 days after administration and may present as a wide range of neurological symptoms. In most cases, it does not recur with future exposures to the drug. Here we describe 3 cases of subacute methotrexate neurotoxicity with different clinical manifestations in patients with oncohematological disease who were hospitalized between 2018 and 2020. Two of them showed recurrence with a new drug administration. Lesions were observed in the magnetic resonance imaging tests of all of them.

Caracterización del uso de emulsiones lipídicas como terapia antidotal en intoxicaciones diferentes a anestésicos locales en un centro de alta complejidad en Medellín / Characterization of the use of lipid emulsions as antidotal therapy in intoxications other than local anesthetics in a high complexity center in Medellin

Introducción. Las emulsiones lipídicas intravenosas (ELI) son unas emulsiones grasas no tóxicas con fosfolípidos, actualmente aprobadas para su uso en el tratamiento de intoxicaciones, específicamente en las producidas por anestésicos locales. El propósito de este estudio es la caracterización del uso de ELI en pacientes mayores de 18 años, que presentaron intoxicación por sustancias y medicamentos diferentes a anestésicos locales, en un hospital de alta complejidad de la ciudad de Medellín, durante el periodo comprendido entre 2015 y 2020. Metodología. Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo, de casos que recibieron ELI como tratamiento para su intoxicación. Se hizo revisión de las historias clínicas de la población objeto de estudio. Se recolectó información acerca de variables sociodemográficas, clínicas y paraclínicas, y de atención. Se hizo análisis univariado de las variables de interés. Resultados. Del total de 1.966 intoxicaciones, se incluyeron 51 (2,6 %) casos de intoxicación por sustancias y medicamentos diferentes a anestésicos locales, que recibieron la terapia con ELI entre 2015 y 2020. La mediana de edad de los participantes fue de 27 años. Un 74,5 % de los participantes presentó intoxicación por medicamentos. El promedio de la dosis de ELI recibida fue de 1.036 mL en 24 horas, dosis inferior a la calculada por kilo de peso que debían recibir, de 1.149 mL en promedio. Un 86,3 % (n=44) de los casos presentaron neurotoxicidad, y 76,5 % (n=39) presentaron cardiotoxicidad. La neurotoxicidad mejoró en el 34,7 % y la cardiotoxicidad en el 59,1 % de los individuos que recibieron terapia con ELI. Conclusión. La aplicación de las ELI se hizo en personas en su mayoría intoxicadas por antipsicóticos, hombres, jóvenes; menos de la mitad tenía compromiso de la ventilación, y hubo mejoría en la cardiotoxicidad y neurotoxicidad. Hubo una diferencia entre la dosis recibida y la que debían recibir ajustada por el peso

Introduction. Intravenous lipid emulsions (IVLE) are non-toxic fatty emulsions with phospholipids, currently approved for use in the treatment of poisoning, specifically those produced by local anesthetics. The purpose of this study is to characterize the use of IVLE in patients over 18 years of age, who presented intoxication by substances and medications other than local anesthetics, in a high complexity hospital in the city of Medellín, during the period between 2015 and 2020. Methodology. A retrospective descriptive study was carried out on cases that received IVLE as a treatment for their poisoning. The clinical records of the study population were reviewed. Information was collected about sociodemographic, clinical and paraclinical variables, and care. Univariate analysis of the variables of interest was performed. Results. Of the total of 1,966 poisonings, 51 (2.6%) cases caused by substances and medications other than local anesthetics, received ELI therapy between 2015 and 2020 and were included in the study. The median age of the participants was 27 years. 74.5% of the participants presented drug poisoning. The average IVLE dose received was 1,036 mL in 24 hours, a lower dose than the one calculated per kilo of weight, which had been on average 1,149 mL. 86.3% (n=44) of the cases presented neurotoxicity, and 76.5% (n=39) presented cardiotoxicity. Neurotoxicity improved in 34.7% and cardiotoxicity in 59.1% of individuals receiving ELI therapy. Conclusion. The application of IVLE was made in people mostly poisoned by antipsychotics, men, young people, less than half had compromised ventilation, and there was improvement in cardiotoxicity and neurotoxicity. There was a difference between the dose received and the one they should have received adjusted for weight

Efectos patogénicos de la acrilamida para la salud. Una revisión

RESUMEN En abril de 2002, un grupo de investigadores suecos dio a conocer que algunos alimentos ricos en almidón y pobres en proteínas, sometidos a procesos con temperaturas mayores a 120 °C (fritura, horneado, asado y tostado) contenían el procancerígeno conocido como acrilamida, un "probable carcinógeno para los humanos" -mutágeno de categoría 2 y tóxico para la reproducción de categoría 3 según la Unión Europea-, comportándose como neurotóxico tras exposiciones agudas. La revisión tiene como objetivo mostrar una actualización de los avances en investigaciones sobre la toxicidad de la acrilamida como un aspecto preocupante en el tema alimentario, y exponer los mecanismos de la formación de este compuesto en los alimentos, sus efectos tóxicos, los métodos analíticos usados en su determinación, los niveles detectados en distintos alimentos y estudios recientes sobre su ingesta. Para ello se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, SciELO, LILACS y ClinicalKey. Los estudios epidemiológicos llevan poco tiempo, y en su mayoría son inconsistentes respecto al cáncer en humanos, no obstante, se complementan con el empleo de biomarcadores, donde se obtienen resultados en cuanto a la toxicidad cancerígena y no cancerígena más fiables, con menor margen de error. Por el momento, la única recomendación para mitigar su exposición es la divulgación sobre los riesgos del consumo excesivo de alimentos fritos, demasiado tostados o procesados, y seguir una dieta equilibrada y saludable.

ABSTRACT In April 2002, a group of Swedish researchers revealed that some foods rich in starch and poor in protein, subjected to processes with temperatures above 120 °C (frying, baking, roasting and toasting) contained the procancerogen known as acrylamide, a "probable carcinogen for human"-mutagen of category 2 and toxic to category 3 reproduction according to European Union-behaving as neurotoxic after acute exposures. The review aims to show an update of the advances in research on the toxicity of acrylamide as a worrying aspect in the food issue, and to expose the mechanisms of formation of this compound in food, its toxic effects, the analytical methods used in its determination, the levels detected in different foods, and recent studies on its intake. For that, searches were conducted in PubMed, SciELO, LILACS and ClinicalKey. Epidemiological studies take a short time, and are mostly inconsistent with respect to cancer in human. However, they are complemented using biomarkers where results are obtained in terms of the most reliable carcinogenic and non-carcinogenic toxicity, with less margins of error. For now, the only recommendation to mitigate exposition is to divulge the risk of excessive consumption of fried, very roasted or processed foods, and to follow an equilibrated and healthy diet.

Neurotoxicidades apresentadas por pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas: uma revisão de escopo / Neurotoxicidades en pacientes sometidos al trasplante de células madre hematopoyéticas: una revisión de alcance / Neurotoxicity presented by patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation: a scoping review

Resumo Objetivo Mapear os tipos de neurotoxicidades apresentadas por pacientes submetidos ao Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas. Métodos Trata-se de uma Scoping Review, orientada a partir do método proposto pelo Joanna Briggs Institute, e seguiu as recomendações do Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews. A busca pelos estudos foi realizada entre os meses de julho e agosto de 2020 e ocorreu nas bases de dados e em portais de teses e dissertações nacionais e internacionais. Resultados A amostra final foi composta por 71 artigos científicos, todos na língua Inglesa. Houve destaque para o ano de 2018 com 14 (19%) publicações. Observou-se prevalência de estudos realizados nos Estados Unidos da América com 29 (40,8%). No tocante a população, todos (100%) os artigos são sobre pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas que apresentaram neurotoxicidades. Acerca dos quimioterápicos utilizados no regime de condicionamento pré-transplante de células-tronco hematopoéticas sete (9,8%) utilizaram a combinação de Fludarabina e Ciclofosfamida, seguida da Ciclosporina e Tacrolimus em seis (8,4%), ciclosporina em quatro (5,6%), Fludarabina em três (4,2%). Quanto às neurotoxicidades apresentadas em pacientes submetidos ao transplante, evidenciou-se a síndrome de encefalopatia reversível posterior em 19 (26,7%) estudos. Cabe ressaltar que outros estudos identificaram essa síndrome, porém relataram sintomas diferentes. Conclusão As neurotoxicidades apresentadas por pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas, são encefalopatia reversível posterior, leucoencefalopatia reversível posterior, encefalopatia de Wernicke, encefalopatia hipertensiva, encefalopatia metabólica, encefalopatia límbica, complicações hemorrágicas e convulsões.

Resumen Objetivo Mapear los tipos de neurotoxicidades en pacientes sometidos al trasplante de células madre hematopoyéticas. Métodos Se trata de una Scoping Review, orientada a partir del método propuesto por el Joanna Briggs Institute, que siguió las recomendaciones del Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews. La búsqueda de los estudios se realizó entre los meses de julio y agosto de 2020 y ocurrió en las bases de datos y en portales de tesis de doctorado y maestría nacionales e internacionales. Resultados La muestra final estuvo compuesta por 71 artículos científicos, todos en lengua inglesa. Se destacó el año 2018 con 14 publicaciones (19 %). Se observó una prevalencia de estudios realizados en Estados Unidos de América con 29 (40,8 %). En lo que se refiere a la población, todos los artículos (100 %) tratan sobre pacientes sometidos al trasplante de células madre hematopoyéticas que presentaron neurotoxicidades. Sobre los quimioterápicos utilizados en el régimen de acondicionamiento previo al trasplante de células madre hematopoyéticas, siete (9,8 %) utilizaron la combinación de Fludarabina y Ciclofosfamida, seguida de la Ciclosporina y Tacrolimus en seis (8,4 %), ciclosporina en cuatro (5,6 %), Fludarabina en tres (4,2 %). Con relación a las neurotoxicidades en pacientes sometidos al trasplante, se evidenció el síndrome de encefalopatía reversible posterior en 19 estudios (26,7 %). Cabe destacar que otros estudios identificaron ese síndrome, pero refirieron síntomas distintos. Conclusión Las neurotoxicidades presentadas por pacientes sometidos al trasplante de células madre hematopoyéticas son encefalopatía reversible posterior, leuco encefalopatía reversible posterior, encefalopatía de Wernicke, encefalopatía hipertensiva, encefalopatía metabólica, encefalopatía límbica, complicaciones hemorrágicas y convulsiones.

Abstract Objective To map the types of neurotoxicity presented by patients undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Methods This is a scoping review, guided by the method proposed by the Joanna Briggs Institute, and followed the Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews recommendations. The search for studies was carried out between the months of July and August 2020 and took place in databases and in national and international theses and dissertations portals. Results The final sample consisted of 71 scientific articles, all in English. There was a highlight for the year 2018 with 14 (19%) publications. There was a prevalence of studies carried out in the United States of America with 29 (40.8%). Regarding the population, all (100%) articles are about patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation who presented neurotoxicity. Regarding the chemotherapeutic agents used in the pre-transplantation regimen of hematopoietic stem cells, seven (9.8%) used the combination of Fludarabine and Cyclophosphamide, followed by Cyclosporine and Tacrolimus in six (8.4%), Cyclosporine in four (5.6%), Fludarabine in three (4.2%). As for the neurotoxicity presented in patients undergoing transplantation, the posterior reversible encephalopathy syndrome was evidenced in 19 (26.7%) studies. It should be noted that other studies have identified this syndrome, but have reported different symptoms. Conclusion The neurotoxicity presented by patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation are posterior reversible encephalopathy, posterior reversible leukoencephalopathy, Wernicke's encephalopathy, hypertensive encephalopathy, metabolic encephalopathy, limbic encephalopathy, hemorrhagic complications and seizures.

Bilirrubina: mecanismos tóxicos de una molécula antioxidante / Bilirubin: The toxic mechanisms of an antioxidant molecule

La hiperbilirrubinemia es el motivo más frecuente de consulta e internación en el período neonatal. Requiere la instauración oportuna de un tratamiento eficiente, ya que los recién nacidos son especialmente vulnerables a los daños que la bilirrubina puede causar en el sistema nervioso central, debido a características propias de esta etapa de la vida.La bilirrubina en altas concentraciones produce neurotoxicidad y estrés oxidativo. Sin embargo, estudios de biología molecular demuestran que la misma molécula se comporta como un potente antioxidante.El objetivo de esta actualización es revisar cuáles son los procesos por los que la bilirrubina genera daño celular y cuáles son sus efectos antioxidantes beneficiosos. Conocer estos mecanismos facilitaría una indicación más precisa de luminoterapia individualizada, eficaz y oportuna. Hasta nuevos avances científicos, la prescripción de este tratamiento debe ser orientada por consenso de expertos

Hyperbilirubinemia is the most common reason for consultation and hospitalization in the neonatal period. It requires a timely initiation of an effective treatment because newborn infants are especially vulnerable to damage caused by bilirubin in the central nervous system due to the characteristics typical of this stage of life.High bilirubin levels result in neurotoxicity and oxidative stress. However, molecular biology studies have demonstrated that bilirubin itself acts as a potent antioxidant.The objective of this update is to review the processes whereby bilirubin causes cell damage and determine its beneficial antioxidant effects. Knowing these mechanisms may facilitate a more accurate indication of a customized, effective, and timely phototherapy. Until new scientific advances are made, phototherapy should be prescribed based on expert consensus.

Intoxicación por paraquat y convulsiones: a propósito de un caso en una institución de salud de Pasto, Nariño / Paraquat intoxication and seizures, case report from a health institution from Pasto-Nariño / Intoxicação por Paraquat e convulsões: a propósito de um caso numa instituição de saúde de Pasto, Nariño

Caso clínico de un hombre de 20 años, procedente de área rural de un municipio de Nariño, que consulta a un centro de salud después de 36 horas de haber ingerido de modo no intencional 20-30 mL de gramoxone (dicloruro de paraquat) mientras estaba en estado de embriaguez, con síntomas digestivos, hiperbilirrubinemia, elevación de azoados, leucocitosis y neutrofilia, por lo que es referido a un hospital de alta complejidad en la ciudad de Pasto. Durante su hospitalización, presenta epistaxis, falla renal con requerimiento de hemodiálisis, quemaduras orales, hipertermia y dos episodios de crisis convulsivas tónico-clónico generalizadas. Se toman paraclínicos: azoados, gases arteriales, electrolitos, glicemia, entre otros, cuyos resultados se enmarcan dentro de la normalidad durante los episodios convulsivos. Es relevante proporcionar elementos para construir un criterio clínico que explique el compromiso neurológico, ya que, es raro y complejo en intoxicaciones por herbicidas como el paraquat.

A clinical case of a 20 year-old man from a rural area of Llorente-Nariño, who consulted a local health center after 36 hours of accidental ingesting Gramoxone (paraquat dichloride, 20-30 mL), while under the influence of alcohol, that provoked digestive symptoms, hyperbilirubinemia, elevation of creatinine and hemogram with leukocytosis and neutrophilia, is referred to the third level of health attention in the city of Pasto. During the hospital course he presents epistaxis, kidney failure with need of hemodialysis, oral burns, hyperthermia and two episodes of convulsive seizures clonic-tonic generalized with arterial blood gases, electrolytes, glycemia and other para-clinics within normal ranges during the seizures. It's important to try to give elements to build a clinical criteria to explain neurologic compromise, because is exceptionally strange and complex this type of clinical presentation in cases of intoxication with paraquat.Keywords: paraquat; herbicides; poisoning; neurotoxicity syndromes.

Caso clínico de um homem de 20 anos, procedente de área rural de um munícipio de Nariño, que consulta a um centro de saúde depois de 36 horas de haver ingerido de modo não intencional 20-30 mL de gramoxone (dicloreto de Paraquat) enquanto estava em estado de embriaguez, com sintomas digestivos, hiperbilirrubinemia, elevação de azoados, leucocitose e neutrofilia, pelo que é referido a um hospital de alta complexidade na cidade de Pasto. Durante sua hospitalização, apresenta epistaxe, falha renal com requerimento de hemodiálise, queimaduras orais, hipertermia e dois episódios de crise convulsivas tônico-clônico generalizadas. Se tomam paraclínicos: azoados, gases arteriais, eletrólitos, glicemia, entre outros, cujos os resultados se quadram dentro da normalidade durante os episódios convulsivos. É relevante proporcionar elementos para construir um critério clínico que explique o compromisso neurológico, já que, é raro e complexo em intoxicações por herbicidas como o paraquat.

Effect of moringa oleifera lam. leaf extract against aluminium chloride induced hippocampal histology and serum enzyme activities in adult Wistar rats / Efecto del extracto de hoja de Moringa Olifera Lam. en la histología del hipocampo y la actividad enzimática en el suero de ratas Wistar adultas expuestas a cloruro de aluminio

Introduction: Aluminium, a ubiquitous metal implicated in some neurodegenerative diseases is linked to activation of free oxygen species. The antioxidant-rich plants, Moringa oleifera (MO) is reported to protect against Aluminium activities. This study investigated the actions of MO leaf extract (MOLE) against Aluminium chloride (AlCl3)- induced hippocampal cellular changes and serum levels of alkaline phosphatase (ALP), aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) in adult Wistar rats.Materials and Methods: Thirty Wistar rats weighing between 150 g and 220 g were grouped (n=5) into; 1-control (5 mL/kg distilled water), 2-AlCl3 (100 mg/kg), 3-low dose MOLE (250 mg/kg), 4-high dose MOLE (1,000 mg/kg), 5-concurrent AlCl3 and low dose MOLE, and 6-concurrent AlCl3 and high dose MOLE. All administrations were by oral gavages for 21 days. On day 22, following deep anaesthesia and cardiac puncture, blood was obtained for serum enzyme analysis, and the brain perfusion fixed, harvested and processed for histological study.Results: Results showed significantly (p < 0.05) higher ALP level in the AlCl3 group compared with the control, as well as the other test groups. However, there was no significant (p > 0.05) AST and ALT levels. The hippocampal CA3 of the AlCl3 group showed hypertrophic cells, with some of the cells having karyorrhectic features. The concurrent AlCl3 and low and high doses, MOLE groups showed less of these adverse features.Conclusion: These results suggest that MOLE may protect enzymatic activities against Aluminium chloride. However, its action on hippocampus is still subject to further investigation.

Introducción: El aluminio, un metal presente en diversos lugares implicado en algunas enfermedades neurodegenerativas, está relacionado con la activación de especies reactivas de oxígeno. Se informa que las plantas ricas en antioxidantes, Moringa oleifera (MO) protegen contra la acción del aluminio. Este estudio investigó las acciones del extracto de hoja de MO (MOLE) en los cambios celulares del hipocampo inducidos por el cloruro de aluminio (AlCl3) y los niveles séricos de fosfatasa alcalina (ALP), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) en ratas Wistar adultas.Materiales y métodos: SE utilizaron treinta ratas Wistar divididas en 5 grupos, los animales pesaban entre 150 gy 220 g; 1 control (5 ml / kg de agua destilada), 2-AlCl3 (100 mg / kg), 3 MOLE de dosis baja (250 mg / kg), 4 MOLE de dosis alta (1000 mg / kg), 5 AlCl3 concurrente y MOLE de dosis baja, y MOLE 6-concurrente y MOLE de dosis alta. Todas las administraciones fueron por sonda oral durante 21 días. El día 22, después de la anestesia profunda y la punción cardíaca, se obtuvo sangre para el análisis de las enzimas séricas y la perfusión cerebral se fijó, recogió y procesó para el estudio histológico.Resultados: Los resultados mostraron un nivel de ALP significativamente (p <0.05) más alto en el grupo AlCl3 en comparación con el control, así como en los otros grupos de prueba. Sin embargo, no hubo niveles significativos (p> 0.05) de AST y ALT. El hipocampo CA3 del grupo AlCl3 mostró células hipertróficas, y algunas de las células tenían características cariorrecticas. Los grupos de AlCl3 concurrentes y dosis bajas y altas, MOLE mostraron menos de estas características adversas.Conclusión: Estos resultados sugieren que MOLE puede proteger las actividades enzimáticas contra el cloruro de aluminio. Sin embargo, su acción sobre el hipocampo aún está sujeta a más investigaciones.

Anestesia general en infantes: consideraciones neurobiológicas y neuropsicológicas / General anesthesia in infants: neurobiological and neuropsychological concerns

Resumen La anestesia general es una herramienta imprescindible para el proceso quirúrgico, ya que disminuye el dolor, reduce la ansiedad y genera inconsciencia. Sin ella, las cirugías serían dolorosas, riesgosas y emocionalmente traumáticas. La reciente emisión de una alerta sobre el uso de fármacos anestésicos en niños menores de 3 años por parte de la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos generó controversia en torno a sus posibles efectos negativos. En este artículo se abordan los principales hitos del desarrollo neurobiológico del niño y se revisan las posibles consecuencias neuropsicológicas del uso de anestesia general en esta población. La mayoría de los reportes que abordan este tema son de tipo retrospectivo y arrojan resultados controversiales por sus inherentes dificultades metodológicas. Sin embargo, el estudio prospectivo sobre seguridad del uso de anestesia general en niños de la Clínica Mayo (MASK, Mayo Anesthesia Safety in Kids), junto con otros estudios a gran escala, han confirmado algunos datos obtenidos en los estudios experimentales que dieron sustento a la alerta emitida por la FDA. Así, las evidencias hasta ahora publicadas sugieren que el uso de anestesia general es seguro para el desarrollo cognitivo general del niño, aunque evidencian también alteraciones focalizadas en procesos cognitivos específicos que deben ser consideradas por el médico y la familia ante un procedimiento quirúrgico-anestésico.

Abstract General anesthetics are crucial drugs for surgical interventions, which are indicated to induce analgesia, diminish pain, and reduce anxiety in order to facilitate invasive procedures. In pediatric patients, benefits of general anesthetics also include abolishment of motility. Besides their probed benefits on surgery, the recent warning of the Food and Drug Administration (FDA) on the use of general anesthetics in children yielded a controversy on their potential neurotoxic effects. In this review, the main facts of the cerebral development are studied, and the available evidence concerning the use of general anesthesia on the neuropsychological development of children is analyzed. Most of the studies found were uncontrolled retrospective cohorts for which conclusions are difficult to obtain. However, a few group of controlled studies, including the Mayo Anesthesia Safety in Kids study (MASK), have partially supported the FDA warning. Cumulated evidence appears to support the safety use of general anesthetics, but no conclusive data supporting that it may induce massive effects on the cognitive development of exposed children has been reported. Important evidence suggests that specific cognitive functions may result altered under long-term expositions. Such data must be considered for those involved in anesthetic procedures.

Fenilcetonuria de diagnóstico precoz: Bases fisiopatológicas del daño neuronal y opciones terapéuticas / Early diagnosis of phenylketonuria. Physiopathology of the neuronal damage and therapeutic options

La fenilcetonuria, también conocida como PKU, es el error congénito más frecuente del metabolismo de los aminoácidos. La forma grave o PKU clásica no tratada, causa una discapacidad intelectual, aunque los programas de detección en el período neonatal, el diagnóstico y el tratamiento evitan la aparición de los síntomas. A pesar de un diagnóstico y tratamiento temprano hemos observado cierta neurotoxicidad en los pacientes con PKU tratados. Analizamos los demás factores implicados, aparte de la toxicidad por las elevadas concentraciones cerebrales de fenilalanina (Phe), se revisan los defectos de síntesis de neurotransmisores, las alteración de la mielinización cerebral, el efecto de la elevación de Phe en los procesos de transporte y distribución de los aminoácidos neutros con una síntesis anómala de proteínas cerebrales, la deficiencia plasmática y cerebral de tirosina, la neurotoxicidad de los metabolitos de Phe, el defecto de la biosíntesis del colesterol o el aumento del estrés oxidativo. Las alteraciones de la sustancia blanca en los pacientes con PKU tienen un papel importante en las manifestaciones neurológicas. El tratamiento de la PKU es para toda la vida y se basa en la reducción del aporte de alimentos que contienen Phe combinado con la administración de una fórmula especial, o en el tratamiento con tetrahidrobiopterina (BH4). Se analizan nuevas opciones terapéuticas.

Phenylketonuria, also known as PKU, is the most frequent congenital inborn error of metabolism. The severe form or classic PKU untreated causes intellectual disability, although with the early detection programs in the neonatal period, diagnosis and treatment prevent the appearance of the symptoms. Despite early diagnosis and treatment we have observed some neurotoxicity in treated PKU patients. We analyzed the factors involved apart from the toxicity due to the high cerebral concentrations of phenylalanine (Phe), the defects of synthesis of neurotransmitters, the alteration of cerebral myelination, the effect of the elevation of Phe in the processes of transport and distribution of neutral amino acids with an abnormal synthesis of brain proteins, plasma and cerebral tyrosine deficiency, the neurotoxicity of Phe metabolites, the defect of cholesterol biosynthesis or the increase of oxidative stress. White matter alterations in early treated PKU patients have an important role in neurological manifestations. The treatment of PKU is for life and is based on the reduction of foods containing Phe combined with the administration of a special formula or tetrahydrobiopterin (BH4) treatment. New therapeutic options will be analyzed.

Encefalopatía por cefepima en paciente renal: una reacción adversa a medicamento / Cefepime encephalopathy in a kidney patient: an adverse reaction to the drug

RESUMEN La reacción adversa a medicamentos es un problema importante para la salud de pacientes en manejo hospitalario, encontrado de manera regular durante la práctica médica y cuya asociación no identificamos de forma oportuna, pero que aumentan la morbimortalidad y la estancia hospitalaria; en este artículo presentamos el caso clínico de un paciente con encefalopatía severa asociada al uso de cefepima, el deterioro clínico evidenciado durante su proceso de hospitalización y el razonamiento a través del cual se identificó una reacción adversa tipo A como causa de encefalopatía.

SUMMARY The adverse reaction to medications represents a major problem for the health of patients in hospital management, which we encounter on a regular basis during medical practice and whose association we do not identify in a timely manner, but increase morbidity and mortality and hospital stay; In this article we present the clinical case of a patient with severe encephalopathy associated with the use of cefepima, the clinical deterioration evidenced during the hospitalization process and the reasoning through which an adverse type A reaction was identified as a cause of encephalopathy.

Toxicidad por colistina: hiperpigmentación cutánea, neurotoxicidad y nefrotoxicidad: Reporte de caso / Colistin toxicity: skin hyperpigmentation, neuro and renal toxicity: A case report

La colistina o polimixina E es un antibiótico cuyo uso fue descontinuado por la toxicidad renal y neurológica relacionadas al uso de colistina sulfato. Estos efectos adversos han disminuido con el uso del profármaco colistimetato sódico. Actualmente el uso de colistina es más frecuente debido al incremento de infecciones ocasionadas por bacilos Gram negativos multirresistentes, sobre todo en las unidades de cuidados intensivos. Presentamos el caso de una mujer de 50 años de edad con antecedente de consumo de anti-inflamatorios no esteroideos y corticoides, pos- operada de perforación gástrica que evolucionó con colecciones abdominales por Acinetobacter sp. multirresistente. Recibió 34 días de colistina endovenosa y desarrolló hiperpigmentación cutánea, ataxia (neurotoxicidad) y falla renal (nefrotoxicidad) de forma secuencial secundaria a la administración de colistina, los efectos adversos desaparecieron con la suspensión del antibiótico. (AU)

Colistin or polymycin E is an antibiotic that was discontinued due to its renal and neurologic toxicity related to its colistin sulfate content. These adverse effects have been reduced with the use of sodium colistemathe. There is currently a more frequent use of colistin due to an increase of multi-resistant Gram negative infections, particularly in intensive care units. We present the case of a 50-year-old woman with history of surgery due to gastric perforation, use of steroids and non-steroidal anti-inflammatory drugs, that developed intra-abdominal abscesses due to multidrug resistant Acinetobacter spp. She received 34 days of intravenous colistin and developed skin hyperpigmentation, ataxia and renal failure. These adverse effects disappeared with discontinuation of the drug. (AU)

Exposición no intencional a cannabis en niños en el marco de la regulación del mercado en Uruguay. Reporte de casos asistidos en el Departamento de Emergencia del Centro Hospitalario Pereira Rossell entre marzo y junio de 2017 / Children unintentionally exposed to cannabis within the framework of the Uruguayan Cannabis Sale Regulation. Cases assisted at the Emergency Department of the Pereira Rossell Hospital between March and June 2017 / Exposição não intencional à cânabis em crianças no âmbito do regulamento das vendas do cânabis no Uruguai. Relatório de casos atendidos no Serviço de Emergência do Hospital Pereira Rossell entre março e junho de 2017

Resumen: Introducción: la marihuana es la sustancia de abuso más consumida en América y Europa después del alcohol. En Uruguay la prevalencia es cercana a 23%. El principio activo delta 9-tetrahidrocannabinol es responsable de los efectos psicoactivos. La principal fuente en un niño es una parte de la planta, cigarrillo o comestible con cannabis proveniente de un familiar o vecino. La intoxicación puede ser más severa en niños que en adultos. En Uruguay, en 2013, se aprobó la ley 19.172 que regula el mercado de cannabis, generando un nuevo escenario con potencial riesgo para la población pediátrica. Objetivo: comunicar casos clínicos de intoxicación aguda no intencional por cannabis asistidos entre marzo y junio de 2017, analizar circunstancias de exposición, manifestaciones clínicas, severidad y evolución. Observación clínica: cuatro niños (9 meses, 1, 2 y 8 años) fueron asistidos. En todos ellos la vía de ingreso fue oral en ambiente doméstico. Presentaron síntomas neurológicos agudos: depresión de conciencia, convulsiones, distonías, ataxia, irritabilidad. Requirieron medidas de sostén, descontaminación digestiva y exámenes de laboratorio ampliado. El screening en orina fue positivo en cuatro casos. En dos se realizó la técnica confirmatoria. Aplicando el Poisoning Severity Score, todos sufrieron intoxicación moderada. Se asistieron en conjunto con toxicólogo clínico. Conclusiones: los niños que presentan síntomas predominantemente neurológicos de instalación aguda sin una causa evidente, pueden presentar intoxicación aguda por cannabis, sobre todo cuando en el entorno doméstico hay consumo, cultivo o ambos. Debemos mantener una vigilancia activa. Seguramente futuras investigaciones contribuirán a definir la necesidad de establecer estrategias de prevención destinadas a la población infantil con el objetivo de disminuir el potencial efecto no deseado de este nuevo escenario.

Summary: Introduction: marijuana is most highly consumed abuse substance in America and Europe after alcohol. In Uruguay, the prevalence is close to 23%. The active ingredient, delta 9-tetrahydrocannabinol, is responsible for its psychoactive effects. The main source of access for a child involves a relative and/or neighbor. Intoxication may be more severe in children, In 2013,.cannabis-sale regulating Act 19.172 was approved in Uruguay, and it generated a new potentially risky scenario for children. Objective: report clinical cases of severe unintentional intoxication from cannabis between March and June 2017, and analyze circumstances that led to exposure, clinical manifestations, severity and evolution. Clinical observation: 4 children (9 months, 1, 2 and 8 years of age) were assisted. In all cases, they had ingested cannabis in their home environment. They presented severe neurological symptoms: depressed level of consciousness, convulsive seizures, dystonia, ataxia, irritability. They required supportive measures, digestive decontamination and additional laboratory tests. Urine screening was positive in 4 cases. In 2, we performed confirmatory technique. As per the Poisoning Severity Score, all children suffered moderate intoxication. They were assisted jointly by a clinical toxicologist. Conclusions: children showing predominantly acute neurological symptoms with no apparent cause can be the subject of severe cannabis intoxication, especially when cannabis consumption takes place in their household environments. Surveillance is needed and future research will certainly contribute to the creation of prevention strategies with the purpose of reducing the potential unwanted consequences of this new scenario for children.

Resumo: Introdução: a maconha é a substância do abuso mais consumida na América e na Europa depois do álcool. No Uruguai, a prevalência é próxima de 23%. O ingrediente ativo delta 9-tetrahydrocannabinol é responsável pelos efeitos psicoativos. A principal fonte de acesso à marijuana por parte duma criança é ingerir uma parte da planta, cigarro ou comestível com cânabis de um parente e / ou vizinho. A intoxicação pode ser mais grave em crianças do que em adultos. No Uruguai, em 2013, a Lei 19.172 foi aprovada e regulou a venda de cânabis, gerando um novo cenário com risco potencial para as crianças. Objetivo: relatar casos clínicos de intoxicação aguda não intencional por cânabis atendidos entre março e junho de 2017, analisar as circunstâncias de exposição, manifestações clínicas, gravidade e evolução. Observação clínica: 4 crianças (9 meses, 1, 2 e 8 anos de idade) foram atendidas. Todos eles ingeriram cânabis num ambiente doméstico. Apresentaram sintomas neurológicos agudos: depressão da consciência, convulsões, distonia, ataxia, irritabilidade. Eles precisaram de medidas de suporte, descontaminação digestiva e testes de laboratório adicionais. O screening de urina foi positivo em 4 casos. Em 2, a técnica confirmatória foi realizada. Utilizando o Poisoning Severity Score, todos sofreram intoxicação moderada. Eles foram assistidos conjuntamente pelo toxicologista clínico. Conclusões: é possível que crianças que apresentam sintomas neurológicos predominantemente de instalação aguda sem causa evidente, apresentem intoxicação aguda por cânabis, especialmente quando existe consumo no ambiente ou na cultura domésticos. Nós devemos manter uma vigilância ativa. Com certeza, futuras pesquisas contribuirão para definir estratégias de prevenção para crianças, com o objetivo de reduzir o potencial efeito indesejado desse novo cenário.

Neurotoxicidad orofacial en FOLFIRINOX: ¿Oxaliplatino o Irinotecán? / Oropharyngeal neurotoxicity in FOLFIRINOX: Oxaliplatin or Irinotecan?

El cáncer de páncreas resulta una de las patologías oncológicas con mayor índice de mortalidad en Argentina. Dadala importancia y prevalencia de esta afección, en los últimos años se han desarrollado varias alternativas de tratamiento que incluyen cirugía, radioterapia y quimioterapia endovenosa. El FOLFIRINOX es uno de los esquemas dequimioterapia de primera línea en los casos de neoadyuvancia y tumores avanzados. El esquema incluye dos drogasneurotóxicas: Oxaliplatino e Irinotecán. Se presentan dos casos de neurotoxicidad orofaríngea durante la infusiónde quimioterapia: un paciente masculino de 38 años y una femenina de 54. En ambos casos la neurotoxicidad fuereversible espontáneamente. Se plantea la disminución de la velocidad de infusión de oxaliplatino y la separación dela administración de ambas drogas como estrategia para la disminución de los efectos adversos(AU)

Pancreatic cancer is one of the oncological pathologies with the highest mortality rate in Argentina. Given the prevalenceof this condition, several treatments have been developed, including surgery, radiotherapy and intravenous chemotherapy.FOLFIRINOX is one of the first-line chemotherapy schemes in cases of neoadjuvant and advanced tumors. The schemeincludes two highly neurotoxic drugs: Oxaliplatin and Irinotecan. We present two cases of oropharyngeal neurotoxicityduring the chemotherapy infusion. A 38 years old male patient and 54 years old female patient. In both cases theoropharyngeal neurotoxicity was spontaneously reversible. The decrease in the rate of infusion of oxaliplatin and theseparation of the administration of both drugs was the strategy for the reduction of adverse effects(AU)

Neuropatia periférica em pessoas com mieloma múltiplo / Neuropatía periférica en personas con mieloma múltiple / Peripheral neuropathy in people with multiple myeloma

Resumo Objetivo Investigar a prevalência e incidência de neuropatia periférica relacionada ao tratamento com antineoplásicos de pessoas com mieloma múltiplo bem como a associação entre os esquemas quimioterápicos e a neuropatia periférica após o tratamento. Método Estudo documental, correlacional, realizado em dois locais de referência para tratamento oncológico, localizados nos estados do Ceará e Minas Gerais, com análise de pacientes atendidos entre janeiro/2013 e janeiro/2016. Os dados foram analisados utilizando-se análise descritiva e inferencial a partir dos testes qui-quadrado e exato de fisher. Resultados Foram avaliados 100 prontuários de pessoas com mieloma múltiplo com média de idade de 62,7 anos, maioria de homens (64%). O esquema quimioterápico mais utilizado (60%) foi o bortezomibe, dexametasona e ciclofosfamida; 20% dos pacientes apresentavam neuropatia periférica antes do tratamento, 68% desenvolveram durante o tratamento e 56% ao finalizar o tratamento. Não houve associação entre os esquemas quimioterápicos e a neuropatia periférica após o tratamento. Conclusão O presente estudo mostrou um aumento da incidência de NP em indivíduos em tratamento para o MM, 80% apresentaram sintomas de neuropatia antes e/ou durante e/ou após o tratamento com esquemas quimioterápicos. A predominância foi de homens idosos aposentados. O esquema quimioterápico mais utilizado foi o VDC e não foi identificada associação entre os esquemas utilizados e a NP após término o tratamento. As implicações dessas observações recaem sobre a necessidade de avaliação contínua da NP em pessoas com MM, além da monitorização rigorosa desse evento no decorrer do tratamento e após o mesmo, bem como o manejo dos eventos adversos e alterações relacionadas a doença. Não houve associação entre os esquemas quimioterápicos e a neuropatia periférica após o tratamento. Espera-se que os resultados obtidos auxiliem na organização de um registro de dados sobre NP em pacientes com câncer, com o objetivo principal de determinar alvos de intervenção, tornando o cuidado mais eficiente e integral.

Resumen Objetivo investigar la prevalencia e incidencia de la neuropatía periférica relacionada al tratamiento con antineoplásicos de personas con mieloma múltiple, así como la asociación entre los regímenes de quimioterapia y neuropatía periférica después de tratamiento. Método Estudio documental, correlativo, realizado en dos puntos de referencia para el tratamiento del cáncer, los cuales se encuentran en los estados de Ceará y Minas Gerais, con análisis de pacientes tratados entre enero / 2013 y enero / 2016. Los datos fueron analizados utilizando el análisis descriptivo e inferencial a partir de las pruebas qui-cuadrado y exacto de Fisher. Resultados Fueron evaluados 100 expedientes de personas con mieloma múltiple con una edad media de 62,7 años, siendo la mayoría hombres (64%). El esquema quimioterápico más utilizado (60%) fue el bortezomib, dexametasona y ciclofosfamida; el 20% de los pacientes presentaban neuropatía periférica antes del tratamiento, el 68% la desarrolló durante el tratamiento y el 56% al finalizar el tratamiento. No hubo asociación entre los esquemas quimioterápicos y la neuropatía periférica después del tratamiento. Conclusión Este estudio mostró una mayor incidencia de NP en individuos que reciben tratamiento para MM, el 80% presentó síntomas de neuropatía antes y / o durante y / o después del tratamiento con regímenes de quimioterapia. La predominancia fue de hombres ancianos jubilados. El esquema quimioterápico más utilizado fue el VDC y no se identificó asociación entre los esquemas utilizados y la NP después de terminar el tratamiento. Las implicaciones de estas observaciones recaen sobre la necesidad de evaluación continua de la NP en personas con MM, además del monitoreo riguroso de dicho evento durante el tratamiento y después del mismo, así como el manejo de los eventos adversos y alteraciones relacionadas con la enfermedad. No hubo asociación entre los esquemas quimioterápicos y la neuropatía periférica después del tratamiento. Se espera que los resultados obtenidos ayuden en la organización de un registro de datos sobre NP en pacientes con cáncer, con el objetivo principal de determinar metas de intervención, obteniendo una atención más eficiente e integral.

Abstract Objective To investigate the prevalence and incidence of peripheral neuropathy (PN) related to antineoplastic therapy in people with multiple myeloma and the association between chemotherapy regimens and peripheral neuropathy after treatment. Method This is a documentary and correlational study carried out in two reference sites for cancer treatment, located in the Brazilian states of Ceará and Minas Gerais, with an analysis of patients treated between January 2013 and January 2016. A descriptive and inferential analysis of data was carried out by means of chi-square and Fischer's exact tests. Results The study assessed 100 medical records of people with multiple myeloma, who were aged 62.7 years on average and were mostly men (64%). The most used chemotherapy regimen (60%) was bortezomib, dexamethasone, and cyclophosphamide; 20% of patients had peripheral neuropathy before treatment, 68% had it during treatment and 56% at the end of treatment. There was no association between chemotherapy regimens and peripheral neuropathy after treatment. Conclusion Our study showed an increase in the incidence of PN in individuals undergoing treatment of multiple myeloma, 80% had symptoms of neuropathy before and/or during and/or after treatment with chemotherapy regimens. Predominance was of elderly retired men. The most common chemotherapy regimen was bortezomib/dexamethasone/cyclophosphamide and there was no association between regimens used and PN after treatment. The implications of these observations rest on the need for a permanent assessment of PN in people with multiple myeloma, in addition to a strict follow-up to this event in the course of treatment and after it, as well as the management of adverse events and alterations related to the disease. There was no association between chemotherapy regimens and peripheral neuropathy after treatment. It is expected that the results obtained help in the organization of a data record about PN in patients with cancer, with the main purpose of establishing targets of intervention, thus making care more efficient and comprehensive.

Bebidas cafeínadas energizantes: efectos neurológicos y cardiovasculares / Caffeinated energy drinks: neurological and cardiovascular effects

RESUMEN Las bebidas cafeínadas energizantes están compuestas esencialmente de cafeína, hidratos de carbono y suplementos dietarios. Aunque los fabricantes defienden que estas bebidas son seguras y muchos consumidores las perciben así, hay preocupación por la posibilidad de que se presenten eventos adversos al consumirlas. Esto nos motivó a hacer una revisión con énfasis en los riesgos cardiovasculares y neurológicos. Se encontraron más quejas de salud (cefalea, trastornos del sueño, irritación y cansancio) en los consumidores que en los no consumidores. Las consultas a urgencias por usar bebidas energizantes fueron más frecuentes cuando hubo coingestión de etanol y otras drogas. La principal causa de consulta cardiovascular a urgencias fue la arritmia y la neurológica, la convulsión. La evidencia encontrada fue de muy baja calidad, lo que limita establecer un nexo de causalidad entre su consumo y estos riesgos. Por otro lado, la interpretación de la toxicidad de estos preparados es complicada porque se deberían tener en cuenta variables como la dosis usada, las diferencias en la sensibilidad del consumidor, el hábito de consumo y el de fumar, la coingestión de otras sustancias, etc., para poder valorar el verdadero riesgo de estas bebidas. A pesar de esto, su consumo concomitante con etanol parece ser un factor de riesgo para toxicidad.

SUMMARY Energy caffeinated beverages are composed mainly of caffeine, carbohydrates and dietary supplements. Although manufacturers claim that these drinks are safe and many consumers perceive that also, there is concern about the possibility that adverse events may occur with their consumption. This led us to review the literature with emphasis on the cardiovascular and neurological risks. It was found that the major health complaints (headache, sleep disorders, irritation and fatigue) were more frequent in consumers than in non-consumers. Emergency room visits motivated by the use of energy drinks were more frequent when there was co-ingestion of ethanol and other drugs. The main cause of cardiovascular emergency consultation was arrhythmia and the neurological one, seizure. The evidence found was of poor quality, which prevented establishing a causal link between the consumption of these drinks and such risks. On the other hand, interpretation of the toxicity of these preparations is complicated because several variables should considered such as dose, individual sensibility, consumption habits, smoking, and co-ingestion of other substances, etc., in order to assess their real risk. Despite this, concomitant consumption of these beverages and ethanol seems to be a risk factor for toxicity.

Síndrome de encefalopatía posterior reversible: reporte de un caso fatal y análisis de factores predictores de mal pronóstico / Posterior reversible encephalopathy syndrome: Report of a fatal case and analysis of predictive factors of a poor prognosis

El síndrome de encefalopatía posterior reversible es una condición que responde a múltiples causas y presenta características clínicas o radiológicas distintivas; los intensivistas y los médicos de urgencias deben conocerlo con el fin de hacer el diagnóstico y ordenar el tratamiento oportuno. Se presenta un caso fatal de síndrome de encefalopatía posterior reversible, en el cual se determinaron los factores de riesgo relacionados con el resultado final. Un hombre de 60 años sin antecedentes médicos ingresó por urgencias con depresión de la conciencia, convulsiones y tensión arterial elevada. Las imágenes de la tomografía revelaron un hematoma cerebeloso posterior, y las de resonancia magnética mostraron zonas isquémicas, edema vasogénico que se extendía desde los tálamos hacia el tallo cerebral, los pedúnculos cerebelosos medios y la sustancia blanca profunda de los hemisferios cerebelosos, así como zonas de transformación hemorrágica. A pesar del tratamiento médico y quirúrgico recibido, el paciente falleció. Se determinaron los factores de riesgo que se han descrito como causa de muerte en este síndrome. Este caso demuestra que dicho síndrome puede ocurrir sin que se hayan detectado factores de riesgo desencadenantes y pone en evidencia la necesidad de su reconocimiento temprano para establecer una intervención adecuada y evitar daños o un desenlace fatal. Además, abre el camino a nuevos estudios sobre la propensión a desarrollarlo y las medidas preventivas que pueden adoptarse.

Posterior reversible encephalopathy syndrome is an illness with multiple causes and distinctive clinicalradiological characteristics that should be known by intensivists and emergency room physicians for a timely diagnosis and treatment. A fatal case of posterior reversible encephalopathy syndrome is presented, and the risk factors related to the outcome are identified. A 60-year-old man without a relevant medical history arrived at the emergency room presenting with depressed consciousness, seizures, and high blood pressure. Tomographic images revealed a posterior cerebellar hematoma. Resonance images showed ischemic zones, vasogenic edema from the thalamus to the brain stem, middle cerebellar peduncles, deep white matter of the cerebral hemispheres, and zones of hemorrhagic transformation. Despite medical-surgical management, the patient died. The risk factors described as the cause of the fatal outcome were identified. This case demonstrates that posterior reversible encephalopathy syndrome can occur without triggering risk factors and highlights the need for early recognition to establish an appropriate intervention to avoid injury or a fatal outcome. Cases of posterior reversible encephalopathy syndrome provide opportunities to investigate the susceptibility for the development of this condition and to establish appropriate preventive measures.

Intoxicaciones agudas por baclofeno consultadas al Centro Nacional de Toxicología en cinco años / Acute intoxications by baclofen consulted to Toxicology National Center in five years

Introducción: el baclofeno se indica como relajante muscular para el alivio de espasticidad grave y ejerce sus efectos como agonista selectivo del receptor GABA-B. Objetivo: caracterizar las intoxicaciones por baclofeno según reportes al Servicio de Información de Urgencia del Cenatox entre 2011 y 2015. Métodos: se realizó un estudio observacional retrospectivo con un universo de 16 notificaciones, en las que se estudiaron: el centro de salud que asistió al paciente, provincia de procedencia por año de estudio, grupo de edad, sexo, circunstancias del evento, manifestaciones clínicas y severidad de la intoxicación. Resultados: el año 2014 aportó la mayor cantidad de reportes y los niños las mayores frecuencias absolutas, no hubo diferencias en relación al sexo, aunque entre los hombres predominó la causa accidental y entre las féminas las intencionales suicidas. Todas las notificaciones procedieron de atención secundaria, aunque cinco de los pacientes habían sido previamente asistidos en áreas de salud. Todos los afectados presentaron manifestaciones neurológicas, la mayoría fueron reportados de grave y la mitad de los casos presentaron alteraciones cardiorrespiratorias con inestabilidad hemodinámica que llevó a la asistencia ventilatoria. La recuperación fue completa en todos los pacientes y no se reportaron fallecidos por esta causa durante el período de estudio. Conclusiones: la sobredosis de baclofeno es más común en niños y cursa con manifestaciones de neurotoxicidad e inestabilidad hemodinámica(AU)

Introduction: Baclofen is indicated as a muscle relaxant for the relief of severe spasticity and exerts its effects as a selective agonist of the GABA-B receptor. Objective: To characterize baclofen poisonings according to reports to the Cenatox emergency information service between 2011 and 2015. Methods: A retrospective observational study with a universe of 16 notifications, in which the health center that attended the patient and province of origin was studied by year of study, age group, gender, circumstances, clinical manifestations and severity of intoxication. Results: The bigger number of reports and the highest absolute frequencies occurred in the year 2014, there were no differences with regard to sex, although among the men, the accidental cause was predominant, and among women the suicides attemps were predominant. All reports came from secondary care, although five of the patients had previously been assisted in health care areas; all affected had neurological manifestations, most were reported as severe and half of the cases presented cardiorespiratory alterations with hemodynamic instability leading to ventilatory assistance. Recovery was complete in all patients and no deaths were reported for this cause during the study period. Conclusions: Baclofen overdose was more common in children and was characterized by neurotoxicity and hemodynamic instability(AU)

Neurotoxicidad alcohólica / Alcoholic neurotoxicity / Neurotoxicidade alcoólatra

El alcohol es un tóxico que, actúa como depresor del sistema nervioso central (SNC). Sus efectos son consecuencia directa de su acción sobre las membranas celulares y sobre los neurotransmisores. Las neuronas son particularmente sensibles al efecto neurotóxico del Etanol (EtOH) y su exposición afecta la morfología neuronal, ya que en estudios recientes se ha observado una disminución en la longitud del árbol dendrítico. El EtOH también produce cambios en la expresión de las proteínas sinápticas, aumento del lumen del retículo endoplasmático, así como también, desorganización del aparato de Golgi y de las mitocondrias. Objetivos: Describir los efectos del Etanol a nivel celular y molecular en el Sistema Nervioso Central y su repercusión en la salud humana. Métodos: Se realizó una búsqueda de literatura en las siguientes bases de datos disponibles en web: PubMed, ScienceDirect, Jama Journal, Scielo y portales de salud, utilizando las palabras claves: "etanol y farmacología", "alcohol y toxicología", "neurotoxicidad y etanol". Resultados: De las bases consultadas se obtuvo un total de 120 referencias de las cuales se aceptaron solo 55 que resaltan los aspectos más relevantes de la fisiopatología de la intoxicación con etanol y ciertos aspectos a nivel molecular relacionados con los efectos sobre el SNC. Conclusiones: Los efectos del EtOH sobre el sistema nervioso pueden ser consecuencia de un consumo agudo y excesivo o secundario a un consumo crónico, en relación a un estado de adicción y dependencia al mismo. La toxicidad sobre el sistema nervioso es consecuencia directa de la agresión del etanol o por diferentes trastornos metabólicos ligados a la toxicidad del mismo sobre otros órganos. La neurotoxicidad del alcohol se debe a la activación del sistema inmunitario innato en el cerebro, que promueve compuestos inflamatorios que serían los responsables del daño de la morfología neuronal, además de la alteración neuroanatómica de la corteza.

Alcohol is a toxic that acts as a central nervous system (CNS) depressant. Its effects are a direct consequence of its action on cell membranes and on neurotransmitters. Neurons are particularly sensitive to the neurotoxic effect of Ethanol (EtOH) and their exposure affects neuronal morphology, since a reduction in the length of the dendritic tree has recently been observed. EtOH also causes changes in the expression of synaptic proteins, increased endoplasmic reticulum light, as well as disorganization of the Golgi apparatus and mitochondria. Objectives: To describe the effects of Ethanol at the cellular and molecular level in the Central Nervous System and its repercussion on human health. Methods: A literature search was conducted in the following databases available on the web: PubMed, ScienceDirect, Jama Journal, Scielo and health portals, using the keywords: "ethanol and pharmacology", "alcohol and toxicology", "Neurotoxicity and ethanol". Results: From the databases consulted, a total of 120 references were obtained, of which 55 are accepted, highlighting the most relevant pathophysiology of ethanol intoxication and the minimum number of molecular levels related to the effects on the CNS. Conclusions: The effects of EtOH on the nervous system can be a consequence of an acute and excessive consumption or secondary to a chronic consumption, in relation to a state of addiction and dependence to it. The toxicity on the nervous system is the direct consequence of the aggression of ethanol and the different metabolic disorders linked to the toxicity of the same on other organs. The neurotoxicity of alcohol is due to the activation of the immune system in the brain, which promotes inflammatory cascade that cause those responsible for neuron damage, in addition to neuroanalytic alteration of the cortex.

O álcool é um tóxico que atua como um depressor do sistema nervoso central (SNC). Seus efeitos são conseqüência direta de sua ação nas membranas celulares e nos neurotransmissores. Os neurônios são particularmente sensíveis ao efeito neurotóxico do Etanol (EtOH) e sua exposição afeta a morfologia neuronal, uma vez que uma redução no comprimento da árvore dendrítica foi recentemente observada. EtOH também provoca alterações na expressão de proteínas sinápticas, aumento da luz do retículo endoplasmático, bem como desorganização do aparelho de Golgi e das mitocôndrias. Objetivos: Descrever os efeitos do Etanol no nível celular e molecular no Sistema Nervoso Central e sua repercussão na saúde humana. Métodos: Uma investiga çao bibliográfica foi realizada nos seguintes bancos de dados disponíveis na web: PubMed, ScienceDirect, Jama Journal, Scielo E portais de saúde, usando as palavras-chave: "ethanol and pharmacology", "Álcool e toxicologia", "Neurotoxicidade e etanol". Resultados: partir dos bancos de dados consultados, foram obtidas 120 referências, das quais 55 são aceitas, destacando a fisiopatologia mais relevante da intoxicação por etanol e o número mínimo de níveis moleculares relacionados aos efeitos no SNC. Conclusões: Os efeitos do EtOH no sistema nervoso podem ser uma conseqüência de um consumo agudo e excessivo ou secundário a um consumo crônico, em relação a um estado de dependência e dependência. A toxicidade no sistema nervoso é a conseqüência direta da agressão do etanol e dos diferentes distúrbios metabólicos ligados à toxicidade do mesmo em outros órgãos. A neurotoxicidade do álcool deve-se à ativação do sistema imunológico no cérebro, que promove a cascata inflamatória que causa os responsáveis pelo dano neuronal, além da alteração neuroanalítica do córtex.